1. Názov projektu: Synthesis and Biological Activity Assessment of Different Diastereomers in siRNA Drug LEQVIO (Inclisiran) (U01) Clinical Trial Not Allowed

Dátum vydania: 20.11.2023

Dátum ukončenia: 1.4.2024

Účel projektu: Účelom tohto výskumu je systematicky hodnotiť diastereomérne zloženie LEQVIO (Inclisiran), lieku siRNA konjugovaného s N-acetyl galaktozamínom (GalNAc) schváleného FDA, a pochopiť biologickú/farmakologickú aktivitu každého diastereoméru v LEQVIO prostredníctvom stereo chemicky riadenej syntézy a hodnotenie biologickej aktivity pomocou in vitro a zvieracích modelov. Navrhované štúdie sa zamerajú na 1) syntézu každého diastereoméru LEQVIO (Inclisiran) v stereo chemicky čistej forme; 2) hodnotenie biologickej aktivity každého stereochemicky čistého diastereoméru pri inhibícii aktivity PCSK9 pomocou in vitro testov a na modeli transgénnej myši; 3) vývoj analytických metód na identifikáciu a charakterizáciu stereochemickej štruktúry každého diastereoméru v LEQVIO; a 4) posúdenie individuálneho príspevku každého diastereoméru k celkovej farmakologickej aktivite LEQVIO. Nástroje vyvinuté v tomto výskume môžu byť tiež aplikované na iné podobné siRNA konjugované s GalNAc špecificky a iné siRNA vo všeobecnosti. Poznatky získané z tohto výskumu tiež prispejú k hodnoteniu rovnakosti generických siRNA a ku kontrole kvality oligonukleotidových liekov.

Viac informácii o projekte:

https://grants.nih.gov/grants/guide/rfa-files/RFA-FD-24-011.html#_Section_III._Eligibility